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Information Myopathie Atypique

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Veuillez trouver ci-dessous une information provenant de l'Université de Liège.
 

La myopathie atypique en Europe

Depuis l’apparition des premiers cas belges à l’automne 2000 [1], la Faculté de Médecine vétérinaire de Liège (FMV-ULg) travaille sur la problématique de la myopathie atypique.  La caractérisation clinique, anatomopathologique et épidémiologique de la maladie a été les premiers axes de travail [1-3].  En 2004, la FMV-ULg a initié un réseau de surveillance de la myopathie atypique appelé AMAG (pour « Atypical Myopathy Alert Group », en anglais ;  www.myopathieatypique.fr/en/) et géré par le Dr D. Votion.  Ce réseau a pour objectif de mettre en relation les scientifiques travaillant sur cette maladie d’origine environnementale qui tue 75% des chevaux endéans les 72 heures ainsi que d’informer le secteur équin de l’émergence des cas afin que les propriétaires de chevaux prennent les mesures de prévention adaptées lors des séries cliniques qui se déclarent à l’automne et au printemps.  Plus d’une quinzaine de pays européens collaborent aujourd’hui à ce réseau.  Récemment, un groupe de recherche des Etats-Unis s’est associé au réseau et a bénéficié des sérums collectés sur les nombreux cas européens (plus de 1000 cas ont été recensés depuis l’automne 2006 par le réseau AMAG).  En Belgique, les principaux partenaires sont la clinique équine de la Faculté de Médecine vétérinaire de Liège (FMV-ULg), le Centre de l’Oxygène, Recherche et Développement (ULg), le Centre Européen du Cheval de Mont-le-Soie (ULg), le Département de Morphologie et Pathologie (FMV-ULg), le laboratoire de biochimie génétique (ULg), le laboratoire de Chimie pharmaceutique (ULg) et la Faculté de Médecine vétérinaire de Gand.  Sans nul doute, les praticiens vétérinaires sont la clé de voûte de ce réseau et c’est grâce à eux que de grandes avancées ont été possibles dans la prévention, la gestion et le traitement des cas [4-8].

A partir des données épidémiologiques collectées en Europe [5-6] et grâce à l’élucidation du mécanisme physiopathologique [9], à partir notamment d’échantillons collectés grâce au réseau, l’hypothèse d’une toxine d’origine environnementale altérant le métabolisme énergétique a pu être émise.  Récemment, des scientifiques américains [10] (voir: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2042-3306.2012.00684.x/pdf) ont montré que la myopathie saisonnière qui affecte les chevaux au pâturage aux États-Unis (et qui présente de nombreuses similitude avec la myopathie atypique du cheval au pré rencontrée en Europe) est causée par une toxine (l’hypoglycine A) présente dans les graines de l’érable  négundo (Acer negundo). Une fois ingérée, l’hypoglycine A est métabolisée en un composé toxique (i.e., le MCPA) qui perturbe le métabolisme énergétique conduisant aux désordres biochimiques observés à la fois dans la myopathie saisonnière qui affecte les chevaux aux États-Unis  et dans la myopathie atypique. 

L’hypoglycine A peut être contenue dans les graines de plusieurs arbres du genre Acer (i.e. « les érables ») et pourrait donc être aussi la cause de la myopathie atypique en Europe. Dans le passé, les recensements botaniques effectués sur les prairies des cas belges ont signalé systématiquement la présence d'Acer pseudoplatanus (Acer; Aceraceae) dans le voisinage des chevaux [11].  D’autre part, la contribution des arbres (en général) dans la pathogenèse de la maladie a été suggérée dans la dernière étude épidémiologique où ceux-ci étaient présents dans 98% des pâturages des 354 cas européens [5]. 

Concernant la cause de la myopathie atypique en Europe, des sérums de cas européens sont actuellement analysés en collaboration avec l'Université du Minnesota afin de mettre en évidence le métabolite toxique. Nous devrions savoir rapidement si la myopathie atypique est induite par la même toxine que celle identifiée aux États-Unis. D’ici là, il est recommandé de se référer aux outils diagnostiques, pronostiques et aux mesures préventives décrites dans les récentes études de cas européens [5-6]. 

Nous tenons à insister sur l'importance de continuer à recenser les cas de myopathie atypique via le réseau AMAG (www.myopathieatypique.fr/en/). Ce système de surveillance, à l’échelle européenne, permet aux équipes scientifiques qui travaillent ensemble sur cette maladie de savoir et quand se produisent les cas de sorte que les données de ces cas et les échantillons nécessaires à la recherche peuvent être collectés.

Jusqu'à présent (à la date du 25 Octobre), nous ne sommes pas face à une épidémie (quelques cas anecdotiques ont été rapportés), mais comme vous le savez cela peut changer dans les prochains jours ou semaines.
La recherche se poursuit car de nombreuses questions restent posées :
- Pourquoi la maladie est-elle émergente alors qu'elle serait due à une plante indigène?
- Les érables seraient-ils les seuls arbres à causer la maladie?
- Comment prévenir et traiter efficacement la maladie?
- ... Et bien d'autres. 

Nous vous remercions d’avance pour votre aide dans les recherches en cours.

References:

1. Delguste et al., 2002. Myopathies atypiques chez les chevaux au pré: une série de cas en Belgique. Annales de Médecine Vétérinaire 2002; 146:231-243.
2. Cassart et al., 2007. Morphological alterations in oxidative muscles and mitochondrial structure associated with Equine Atypical Myopathy.  Equine Veterinary Journal; http://hdl.handle.net/2268/2377
3. Votion et al., 2003. Diagnostic différentiel en cas de présomption de myopathie atypique des équidés : illustration au travers de cas référés à la Faculté de Médecine Vétérinaire de l’Université de Liège au cours du printemps 2003. Annales de Médecine Vétérinaire. http://hdl.handle.net/2268/62318
4. Votion et al., 2009.  Atypical myopathy in grazing horses: A first exploratory data analysis.  The Veterinary Journal. http://hdl.handle.net/2268/10009
5. van Galen et al., 2012a. European outbreaks of atypical myopathy in grazing equids (2006-2009) Part I: Spatiotemporal distribution, history and clinical features. Equine Veterinary Journal; DOI: 10.1111/j.2042-3306.2012.00556.x. http://orbi.ulg.ac.be/handle/2268/115748
6. van Galen et al., 2012b. European outbreaks of atypical myopathy in grazing equids (2006-2009) Part II: Determination of indicators for risk and prognostic factors. http://hdl.handle.net/2268/114433
7. van Galen & Votion, 2012a. Management of cases suffering from atypical myopathy:Interpretations of descriptive, epidemiological and pathophysiological findings. Part 1: First aid, cardiovascular, nutritional and digestive care. http://hdl.handle.net/2268/128066
8. Van Galen & Votion 2012b.  Management of cases suffering from atypical myopathy:Interpretations of descriptive, epidemiological and pathophysiological findings. Part 2: Muscular, urinary, respiratory and hepatic care, and inflammatory/infectious status. http://hdl.handle.net/2268/128067
9. Westermann et al., 2008. Acquired multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency in 10 horses with atypical myopathy. Neuromuscular Disorders. http://hdl.handle.net/2268/4440
10. Valberg et al., 2012. Seasonal Pasture Myopathy/atypical myopathy in North America associated with ingestion of Hypoglycin A within seeds of the box elder tree. Equine Veterinary Journal;
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2042-3306.2012.00684.x/pdf
11. Votion et al., 2007. History and clinical features of atypical myopathy in horses in Belgium (2000-2005). Journal of veterinary internal Medicine. http://hdl.handle.net/2268/7594

 Toutes les publications scientifiques relatives à la myopathie atypique des chercheurs de l'Université de Liège sont disponibles en ligne via le site institutionnel (http://orbi.ulg.ac.be/) ou directement via le lien http://orbi.ulg.ac.be/simple-search?query=atypical+myopathy. 

Contact:
Dominique Votion, PhD, DM"Groupe d'Alerte de la Myopathie Atypique; GAMA"
NOUVEAU N° POUR LES URGENCES MYOPATHIES ATYPIQUES: 0497/ 707 887
Enregistrez-vous pour recevoir les messages d’alerte sur : www.myopathieatypique.com
Aider la recherche: http://www.myopathieatypique.fr/dons/
Clinique équine de la Faculté de Médecine vétérinaire, Université de Liège
Bd de Colonster, 20  Bât B41
4000  Liège (Sart Tilman)
Tél: 00 32(0)4/366.41.03 (Liège)

Atypical myopathy in Europe

Since the first cases in Belgium in autumn 2000 [1], the Faculty of Veterinary Medicine of Liège (FMV-ULg) is working on atypical myopathy. The definition of the clinical, pathological and epidemiological features of the disease was the first lines of work [1-3]. In 2004, the FMV-ULg has initiated an epidemiosurveillance network for atypical myopathy called AMAG (« Atypical Myopathy Alert Group » ; www.myopathieatypique.fr/en/) and supervised by Dr D. Votion.  This network aims at linking scientists working on the disease.  Atypical myopathy is a condition of environmental origin that kills 75% of horses within 72 hours.  The network informs the equine sector of the emergence of cases so that owners of horses can take the appropriate preventive measures when clinical series are reported (usually in the fall and spring). More than a dozen European countries are now working in this network. Recently, a research group from the United States joined the network and has benefited from sera collected on European cases (more than 1000 cases have been reported to AMAG since the fall of 2006). In Belgium, the main partners are the equine clinic of the Faculty of veterinary Medicine of Liège (ULg-FMV), the Centre for Oxygen Research and Development (ULg), the European Equine Centre of Mont-le-Soie (ULg), the Department of Morphology and Pathology (FMV-ULg), the laboratory of biochemical Genetics (ULg), the laboratory of Pharmaceutical Chemistry (ULg) and the Faculty of veterinary Medicine of Ghent. Undoubtedly, veterinary practitioners are the central axis of this network and it is thanks to them that great strides have been possible in the prevention, management and treatment of cases [4-8]. 

From results of epidemiological studies performed on European cases [5-6] and by elucidating the pathophysiological mechanism [9], using several samples collected through the network, the assumption of a toxin from the environment and altering the energy metabolism has been hypothetised.  Recently, Valberg and Colleagues [10] (see: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2042-3306.2012.00684.x/pdf) showed that Seasonal Pasture Myopathy (SPM) in the US, which closely resembles atypical myopathy (AM) in Europe, was caused by a toxin (i.e. the toxic amino acid hypoglycin A) present in the seeds of box elder trees (Acer negundo).  Once ingested, hypoglycin A is metabolized into a toxic compound (i.e. MCPA) that disrupt energetic metabolism leading to the biochemical derangements seen in both, SPM and AM.

Hypoglycin A may be contained in seeds of several trees of the genus Acer and thus could very well also be the cause of AM in Europe.  In the past, botanical surveys of Belgium cases consistently reported the presence of Acer pseudoplatanus (maple tree; Aceraceae) in pastures [11], and moreover the contribution of trees (generally speaking) in the pathogenesis of the condition has been suggested in a recent descriptive study where trees were present at 98% of the pastures of 354 European cases [5].

Concerning the cause of AM in Europe, sera from European cases are being analyzed in collaboration with the University of Minnesota to search for MCPA conjugates in blood.  We should know soon if AM is due to the same toxin than SPM in the US.  Meanwhile, clues for diagnosis, prognosis, and preventive measures may be found in the latest studies performed on European cases [5-6].

We would like to insist on the importance of continuing reporting of European cases to the AMAG (Atypical Myopathy Alert Group; www.myopathieatypique.fr/en/). This European epidemiosurveillance system allows scientific groups that are working together on this disease to know where and when cases occur so that the data and samples that are needed for research can be collected.

So far (at the date of the 22nd October), we are not facing any outbreak (some anecdotal cases have been reported), but as you know this can change in the coming days or weeks.
The research continues since several questions remain unanswered such as:
- Why the condition is emerging while it would be due to a native plant?

- What are the factors that affect the toxicity?
- Are the Acer species the only trees causing the disease?
- How to prevent and treat the disease?
-… and many others.

Thank you for your help with the ongoing research.

References: 
1. Delguste et al., 2002. Myopathies atypiques chez les chevaux au pré: une série de cas en Belgique. Annales de Médecine Vétérinaire 2002; 146:231-243.
2. Cassart et al., 2007. Morphological alterations in oxidative muscles and mitochondrial structure associated with Equine Atypical Myopathy.  Equine Veterinary Journal; http://hdl.handle.net/2268/2377
3. Votion et al., 2003. Diagnostic différentiel en cas de présomption de myopathie atypique des équidés : illustration au travers de cas référés à la Faculté de Médecine Vétérinaire de l’Université de Liège au cours du printemps 2003. Annales de Médecine Vétérinaire. http://hdl.handle.net/2268/62318
4. Votion et al., 2009.  Atypical myopathy in grazing horses: A first exploratory data analysis.  The Veterinary Journal. http://hdl.handle.net/2268/10009
5. van Galen et al., 2012a. European outbreaks of atypical myopathy in grazing equids (2006-2009) Part I: Spatiotemporal distribution, history and clinical features. Equine Veterinary Journal; DOI: 10.1111/j.2042-3306.2012.00556.x. http://orbi.ulg.ac.be/handle/2268/115748
6. van Galen et al., 2012b. European outbreaks of atypical myopathy in grazing equids (2006-2009) Part II: Determination of indicators for risk and prognostic factors. http://hdl.handle.net/2268/114433
7. van Galen & Votion, 2012a. Management of cases suffering from atypical myopathy:Interpretations of descriptive, epidemiological and pathophysiological findings. Part 1: First aid, cardiovascular, nutritional and digestive care. http://hdl.handle.net/2268/128066
8. Van Galen & Votion 2012b.  Management of cases suffering from atypical myopathy:Interpretations of descriptive, epidemiological and pathophysiological findings. Part 2: Muscular, urinary, respiratory and hepatic care, and inflammatory/infectious status. http://hdl.handle.net/2268/128067
9. Westermann et al., 2008. Acquired multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency in 10 horses with atypical myopathy. Neuromuscular Disorders. http://hdl.handle.net/2268/4440
10. Valberg et al., 2012. Seasonal Pasture Myopathy/atypical myopathy in North America associated with ingestion of Hypoglycin A within seeds of the box elder tree. Equine Veterinary Journal;
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2042-3306.2012.00684.x/pdf
11. Votion et al., 2007. History and clinical features of atypical myopathy in horses in Belgium (2000-2005). Journal of veterinary internal Medicine. http://hdl.handle.net/2268/7594 

All publications about atypical myopathy already archived on the bibliography website of the University of Liège (http://orbi.ulg.ac.be/) are available via http://orbi.ulg.ac.be/simple-search?query=atypical+myopathy.

Contact:
Dominique Votion, PhD, DMV
"Atypical Myopathy Alert Group; AMAG"
New Phone number for atypical myopathy:
0497/ 707 887

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Equine Clinic, Faculty of Veterinary Medicine, University of Liege
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